真菌感染疾病
真菌感染疾病对全球超过十亿人的健康构成重大威胁,每年导致超过380万人死亡。目前的抗真菌治疗日益受到耐药性的困扰,并显示出不良副作用,这凸显了对新型疗法的迫切需求。尽管需要新型抗真菌药物,但现阶段很少有药物处于临床开发阶段。
据世界卫生组织(WHO)于2022年底发布的首份真菌重点病原体清单,四种真菌因其高疾病负担和对抗真菌药物的耐药性而被世卫组织列入最高类别的“关键重点组”:新型隐球菌、耳念珠菌、烟曲霉和白色念珠菌。
据最新发布的研究表明,两种大麻衍生化合物在实验室测试中表现出对抗真菌病原体的显著效果。
根据发表在《被忽视的热带病杂志》(PLOS NTDs)上的一项研究,研究人员评估了五种植物大麻素对几种临床相关真菌病原体的抗真菌活性,重点关注新型隐球菌。结果发现大麻二酚(CBD)和次大麻二酚(CBDV)能够杀死有害的新型隐球菌,这种被世界卫生组织列为优先防治的真菌病原体。
同时,这些化合物还能杀死引起常见皮肤感染的皮肤癣菌,而且比现有治疗方法快速得多,这为新的治疗选择打开了大门。
根据美国疾病控制与预防中心的数据,真菌感染每年影响全球超过10亿人。无论是足癣、酵母菌感染,还是可能致命的肺部感染——肺孢子菌肺炎,真菌病原体都是严重的健康威胁,且有效的治疗手段相对较少。
麦考瑞大学自然科学学院的博士后研究员Hue Dinh博士和副教授Amy Cain,在麦考瑞医学院的Mark Connor教授和Marina Junqueira Santiago博士、以及悉尼大学和新南威尔士大学合作者的帮助下,决定应对日益严重的真菌感染威胁。
曾在抗生素耐药性领域工作过的Hue Dinh博士深知,开发一种全新药物并将其推向市场可能需要花费数十年时间。而利用已获准用于人体治疗其他疾病的药物化合物更具意义,因为这些物质的安全性和作用机制已为人们所熟知。
和大麻建立联系
Dinh博士表示,该研究项目面临的挑战之一是如何决定选择哪一种大麻素进行测试,以及针对哪一种真菌病原体。当面对大麻植物中可以提取的数百种天然化合物时,进行正确的选择确实是一个不小的挑战。
在麦考瑞医学院药理学家马克·康纳教授,这位在大麻素研究方面有着丰富经验的专家加入团队之后,研究的方向最终确定为针对导致致命肺部或脑部感染的真菌病原体新型隐球菌。
Dinh博士表示:“当新型隐球菌进入人体中枢神经系统时,会导致危及生命的脑膜炎,且很难治疗,所以死亡率往往非常高。”
“研究人员发现了两种大麻素CBD和CBDV,都能在实验室中快速杀死新型隐球菌,而且作用速度甚至比目前的抗真菌疗法还要快。”Dinh博士兴奋指出。
研究人员对这些化合物进行了测试,以对抗来自临床、兽医和不同环境中的33种其他真菌病原体。结果表明,大麻素能够有效杀死多种隐球菌,以及导致足癣的真菌性皮肤病原体。
未来的应用
研究的最后部分通过麦考瑞研究机构证实,大麻素可以治疗活体生物体中的真菌感染—蜡螟幼虫,使这种治疗方法离患者更近了一步。
Dinh博士强调,这项试点研究是寻找有效局部治疗方法的一项令人兴奋的进展,因为研究表明,与其他抗菌药物相比,病原体对大麻素产生耐药性的可能性较小。通过静脉注射大麻素来治疗肺部或脑部真菌感染等全身性感染将更具挑战性,因为大麻素不易溶解在注射制剂中。
但是,显而易见,Dinh博士对常见皮肤感染的局部治疗寄予了厚望。
据悉,目前Dinh博士和Cain副教授正在与商业伙伴合作以尽快开发这种非处方大麻素产品。
文章转自《新麻在线》公众号